HE4 (человеческий эпидидимальный белок 4, WFDC2)

Белок человеческого эпидидимиса 4 (HE4, также известен как WFDC2) используется для оценки риска и ведения эпителиального рака яичников и карциномы эндометрия. Тест HE4 поддерживает диагностическую оценку аднексальных образований, дополняет CA-125 — особенно при CA-125-негативном заболевании — и в сочетании со статусом менопаузы включён в алгоритм ROMA для оценки риска злокачественности. Он также помогает в прогностической стратификации, поскольку более высокие концентрации коррелируют с продвинутой стадией FIGO и агрессивной биологией опухоли, и применяется для мониторинга ответа на терапию и для наблюдения с целью выявления рецидива.

HE4 — небольшой секретируемый белок массой приблизительно 25 кДа из семейства whey acidic protein с четырёхдисульфидным ядром. Впервые был идентифицирован в дистальном эпителии протока придатка яичка, но также продуцируется множеством тканей, включая железистый эпителий молочной железы и женского и мужского репродуктивных трактов, дистальные почечные канальцы, ободочную кишку и слюнные железы. Его физиологические функции полностью не определены; имеющиеся данные указывают на участие в поддержании эпителиального гомеостаза и во врождённых иммунных защитных механизмах дыхательных путей и полости рта. Патологическая сверхэкспрессия HE4 документирована при ряде злокачественных опухолей, включая мезотелиому и рак лёгкого, почки, молочной железы, эндометрия и желудочно-кишечного тракта, а экспериментальные данные свидетельствуют, что HE4 может способствовать прогрессированию опухоли, усиливая миграцию и адгезию клеток рака яичников. Клинически маркер наибольшую ценность имеет при раке яичников и эндометрия для диагностики, прогностической оценки и мониторинга лечения. В дифференциальной диагностике образований малого таза HE4 демонстрирует более высокую специфичность, чем CA-125, поскольку реже повышается при доброкачественных состояниях (8% против 29%); CA-125 повышается в 67% случаев эндометриоза, тогда как HE4 — лишь в 3%. Комбинация HE4 с CA-125 и учётом менопаузального статуса улучшает дискриминацию риска и лежит в основе алгоритма ROMA. Ни один одиночный анализ крови не обеспечивает надёжного скрининга раннего рака яичников. CA-125 имеет недостаточную чувствительность на ранних стадиях (30%–50%), тогда как HE4 выявляется в 32% случаев рака яичников, отрицательных по CA-125, обеспечивая дополнительную информацию. HE4 включён в несколько предлагаемых многомаркерных скрининговых панелей; панель, включающая HE4, CA-125, раково-эмбриональный антиген (CEA) и сосудистую клеточную молекулу адгезии-1 (VCAM-1), продемонстрировала чувствительность 86% и специфичность 98% для ранних стадий рака яичников. И HE4, и CA-125 в основном отражают эпителиальные опухоли яичников и не выявляют герминогенные или опухоли полового тяжа и стромы. Некоторые исследования также предполагают полезность HE4 в скрининге рака эндометрия. Более высокие концентрации HE4 ассоциированы с большей стадией по FIGO, более высоким градационным классом и более агрессивными фенотипами при карциномах яичников и эндометрия, что указывает на худший прогноз. Для оценки терапии уровни HE4 существенно различаются при установлении диагноза по сравнению с полной клинической ремиссией (324.1 против 23.3 пмоль/л). При наблюдении за раком яичников HE4 может повышаться приблизительно за 4.5 месяца до клинического рецидива; при использовании порогового значения свыше 70 пмоль/л HE4 выявляет рецидив с чувствительностью 74% и специфичностью 100%, а комбинация HE4 с CA-125 повышает чувствительность до 76%. При раке эндометрия HE4 повышается в 80% рецидивов и при концентрациях свыше 70 пмоль/л обеспечивает чувствительность 81% и специфичность 64%. Интерпретация требует клинического контекста. HE4 может быть повышен при негинекологических состояниях, таких как рак лёгкого, почечная недостаточность и фиброз почек. Концентрации значительно возрастают с возрастом (в отличие от CA-125, который обычно снижается с возрастом); 95-й перцентиль составляет 128 пмоль/л у постменопаузальных женщин и 89 пмоль/л у пременопаузальных женщин. У беременных женщин уровни HE4 существенно ниже, чем у небеременных. Фаза менструального цикла, эндометриоз и применение контрацептивов, содержащих эстроген или прогестаген, не влияют на концентрации HE4. Результаты следует интерпретировать с учётом анамнеза, данных осмотра и других лабораторных показателей.