Интерлейкин‑6 (IL‑6), полиморфизм промотора −174G>C (ген IL6), генотипирование

Тест на полиморфизм промотора интерлейкина‑6 (IL6) −174G>C (также известный как вариант промотора IL‑6 или генотипирование IL6 −174G>C) оценивает наследуемые различия в регуляции гена IL6, влияющие на экспрессию интерлейкина‑6. Исследование предназначено для оценки риска и исследовательско‑ориентированной оценки состояний, связанных с воспалением и эндокринной сигнализацией, опосредованными IL‑6, а не для диагностики какого‑либо заболевания. Ассоциации, описанные в литературе, включают более раннее начало сахарного диабета 1 типа, дислипидемию, гиперандрогенные состояния у женщин, снижение минеральной плотности кости/остеопороз, задержку роста при болезни Крона у детей, ювенильный ревматоидный артрит, саркому Капоши у мужчин с ВИЧ‑инфекцией и геморрагическое проявление у пациентов с церебральными артериовенозными мальформациями.

Интерлейкин‑6 (IL‑6) — плейотропный цитокин, играющий центральную роль в врожденных и адаптивных иммунных ответах. Он индуцирует синтез белков острой фазы, модулирует эндокринные пути, стимулируя секрецию вазопрессина и гормона роста, активирует гипоталамо‑гипофизарно‑надпочечниковую ось и подавляет функцию щитовидной железы. IL‑6 также оказывает термогенный эффект, способствует нейрональной дифференцировке, стимулирует гепатоциты и обеспечивает пролиферацию и дифференцировку B‑ и T‑лимфоцитов. Концентрация циркулирующего IL‑6 обычно повышается при тяжелом воспалении, инфекции и тканевом повреждении и вносит вклад в патофизиологию остеопороза, ревматоидного артрита и злокачественных новообразований. Ген IL6 кодирует IL‑6. Функциональный вариант промотора в позиции −174 (G→C; −174G>C) изменяет транскрипционную регуляцию. Аллель C ассоциирован со сниженной экспрессией IL6 и, в отличие от аллеля G, демонстрирует минимальную индуцируемость липополисахаридом и интерлейкином‑1. Описанные соотношения «генотип—экспрессия» включают: G/G — относительно более высокая экспрессия IL6; G/C — сниженная экспрессия; C/C — резко сниженная экспрессия. Поскольку исследование оценивает полиморфизм, понятия «норма» или «патология» неприменимы; интерпретация требует соотнесения с другими генетическими данными и клиническим контекстом. Сообщено о множественных ассоциациях с фенотипами. У мужчин с ВИЧ‑инфекцией генотип G/G коррелирует с более высоким пожизненным риском саркомы Капоши, тогда как C/C имеет защитный характер. Носители аллеля G демонстрируют почти двукратное повышение триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности и свободных жирных кислот по сравнению с носителями аллеля C, что поддерживает роль в дислипидемии. У здоровых женщин сочетание G в позиции −174 и G в позиции −597 ассоциировано с более высокими уровнями циркулирующего IL‑6 и более высокими базальными уровнями кортизола, 11‑дезоксикортизола и 17‑гидроксипрогестерона, что согласуется со связями с гиперандрогенными состояниями. Меньшее число защитных аллелей C в участках промотора IL6 (−572 и −174) ассоциировано с более высоким уровнем С‑реактивного белка (до +79%) и маркеров костной резорбции (до +32%), а также с тенденцией к снижению минеральной плотности кости поясничного отдела позвоночника. Генотип C/C ассоциирован с более ранним началом сахарного диабета 1 типа. При болезни Крона у детей генотип G/G ассоциирован с более выраженной задержкой роста и более высокой IL‑6‑индуцированной воспалительной активностью (С‑реактивный белок) по сравнению с C/C или C/G. У пациентов с церебральными артериовенозными мальформациями гомозиготность по аллелю G ассоциирована с повышенным риском внутримозгового кровоизлияния.