Interleykin-6 (IL6) -174G>C promouter polimorfizmi (genotiplash)

Interleykin 6 (IL6) -174G>C promouter polimorfizmi testi (IL-6 promouter varianti yoki IL6 -174G>C genotiplash deb ham ataladi) IL6 genining regulyatsiyasidagi irsiy farqlarni baholaydi, ular interleykin-6 ifodalanishiga ta’sir qiladi. Ushbu tahlil har qanday kasallikni diagnostika qilishdan ko‘ra, IL-6 vositachiligidagi yallig‘lanish va endokrin signalizatsiya bilan bog‘liq holatlarning xavfini baholash va tadqiqotga yo‘naltirilgan tekshiruvni qo‘llab-quvvatlaydi. Adabiyotlarda tasvirlangan assotsiatsiyalarga 1-toifa qandli diabetning erta boshlanishi, dislipidemiya, ayollarda giperandrogen holatlar, suyak minerallashish zichligining pastligi/osteoporoz, bolalarda Kron kasalligida o‘sishning sustlashuvi, yoshlar revmatoid artriti, OIV infeksiyasi bo‘lgan erkaklarda Kaposhi sarkomasi va miya arteriovenoz malformatsiyasi bo‘lgan bemorlarda gemorragik namoyon bo‘lish kiradi.

Interleykin-6 (IL-6) tug‘ma va moslashuvchan immun javoblarning markazida turuvchi pleiotrop sitokindir. U o‘tkir faza oqsillari sintezini induktsiya qiladi, vazopressin va o‘sish gormoni sekretsiyasini rag‘batlantirish orqali endokrin yo‘llarni modulyatsiya qiladi, gipotalamo–gipofizar–buyrak usti o‘qini faollashtiradi va qalqonsimon bez funksiyasini susaytiradi. IL-6 shuningdek termogen ta’sir ko‘rsatadi, neyron differensiyalanishini rag‘batlantiradi, gepatositlarni stimulyatsiya qiladi va B- hamda T-limfotsitlarning proliferatsiyasi va differensiyalanishini boshqaradi. Qonda aylanib yuruvchi IL-6 og‘ir yallig‘lanish, infeksiya va to‘qima shikastlanishida odatda ortadi hamda osteoporoz, revmatoid artrit va o‘sma jarayonlar patofiziologiyasiga hissa qo‘shadi. IL6 geni IL-6 ni kodlaydi. -174 pozitsiyadagi funksional promouter varianti (G→C; -174G>C) transkripsion regulyatsiyani o‘zgartiradi. C alleli IL6 ifodalanishining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, G allelidan farqli ravishda lipopolisaxarid va interleykin-1 ta’sirida induktsiyalanishi minimaldir. Xabar qilingan genotip–ekspressiya munosabatlari: G/G — nisbatan yuqori IL6 ifodalanishi; G/C — kamaygan ifodalanish; C/C — keskin kamaygan ifodalanish. Ushbu tahlil polimorfizmni aniqlagani sababli, “normal” yoki “patologik” natija tushunchasi qo‘llanilmaydi; topilmalar boshqa genetik ma’lumotlar va klinik kontekst bilan korrelyatsiya qilinishi lozim. Bir nechta fenotipik assotsiatsiyalar xabar qilingan. OIV infeksiyasi bo‘lgan erkaklarda G/G genotipi Kaposhi sarkomasi uchun umr davomiy xavfining yuqoriroq bo‘lishi bilan korrelyatsiyalanadi, C/C esa himoya qiluvchi ko‘rinadi. G alleli tashuvchilarida C alleli tashuvchilariga nisbatan triglitseridlar, juda past zichlikdagi lipoproteinlar va erkin yog‘ kislotalari deyarli ikki baravar yuqori bo‘ladi, bu dislipidemiya bilan bog‘liqligini qo‘llab-quvvatlaydi. Sog‘lom ayollar orasida -174 da G va -597 da G kombinatsiyasi qonda aylanib yuruvchi IL-6 ning yuqoriroq darajalari hamda bazal kortizol, 11-dezoksikortizol va 17-gidroksiprogesteronning yuqori darajalari bilan assotsiatsiyalangan bo‘lib, giperandrogen holatlar bilan bog‘lanishini ko‘rsatadi. IL6 promouter uchastkalarida (-572 va -174) himoya qiluvchi C allellarining kamligi C-reaktiv oqsilning (hatto +79% gacha) va suyak rezorbsiyasi markerlarining (hatto +32% gacha) yuqoriroq darajalari bilan, shuningdek bel umurtqa pog‘onasi suyak minerallashish zichligining pasayish tendensiyasi bilan bog‘liq. C/C genotipi 1-toifa qandli diabetning erta boshlanishi bilan assotsiatsiyalangan. Bolalar Kron kasalligida G/G C/C yoki C/G ga nisbatan ko‘proq o‘sish kechikishi va IL-6 tomonidan induktsiyalangan yallig‘lanish faolligining (C-reaktiv oqsil) yuqoriroq darajalari bilan bog‘liq. Miya arteriovenoz malformatsiyasi bo‘lgan bemorlarda G alleliga gomozigotlik bosh ichki qon ketish xavfining oshishi bilan assotsiatsiyalangan.