Takrolimus (qondagi darajasi)

Takrolimus (FK-506, fujimitsin)ning qondagi darajasini aniqlash buyrak, jigar, yurak va boshqa qattiq a'zo transplantatsiyasidan keyingi immunosupressiv terapiyani boshqarishni qo‘llab-quvvatlaydi. Qonda aylanayotgan takrolimus miqdorini miqdoriy baholash dozani individuallashtirishga, greftni himoya qilishni saqlashga va dori bilan bog‘liq toksiklikni cheklashga yordam beradi. Natijalar subterapevtik ta'sirlanishni, dori rejimiga ehtimoliy rioya qilmaslikni, dozani oshirib yuborishni yoki nojo‘ya reaksiyalarni baholashda, shuningdek shifokor belgilagan intervalda doza yoki farmatsevtik shaklni o‘zgartirishga yo‘naltirishda qo‘llanadi.

Takrolimus (FK506) — T-limfotsitlarning faollashuvi va proliferatsiyasini bostiruvchi makrolid immunosupressant. U immun javob genlari transkripsiyasini pasaytiradi, T-yordamchiga (T-helper) bog‘liq B-limfotsit proliferatsiyasini kamaytiradi va interleykin-2, interleykin-3 hamda interferon-gamma kabi sitokinlar ishlab chiqarilishini qisqartiradi. Dori jigar, buyrak, yurak va boshqa qattiq a'zo transplantatsiyalaridan keyin allogreft rad etilishini oldini olishda keng qo‘llanadi va javob yetarli bo‘lmaganda, intolerantlikda yoki terapiyaga qaramay rad etilish kuzatilganda siklosporin o‘rnini bosishi mumkin. Siklosporin bilan solishtirganda, takrolimus pastroq terapevtik dozalarda immunosupressiv faollik ko‘rsatadi, biroq nefrotoksiklik, neyrotoksiklik, gipertenziya va diabet mellitus kabi nojo‘ya ta'sirlar yuzaga kelishi mumkin. Klinik boshqaruv tor terapevtik oynaning mavjudligi, og‘iz orqali hamda vena ichiga yuborish yo‘llarining mavjudligi, bemorlararo farmakokinetik va farmakodinamik o‘zgaruvchanlik, shuningdek yuborilgan doza bilan qondagi dori konsentratsiyasi o‘rtasidagi kuchsiz korrelyatsiya sababli murakkablashadi. Shu bois terapevtik dori monitoringi parvarishning ajralmas qismidir; birlamchi va keyingi o‘lchovlar vaqti davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi. O‘rtacha chiqarilish yarim umr taxminan 10–12 soatni tashkil etadi, biroq umumiy qabul qilingan terapevtik diapazon aniqlanmagan. Maqsadli darajalar ko‘chirib o‘tkazilgan a'zo turiga, operatsiyadan keyingi kechishga, transplantatsiyadan o‘tgan vaqtga, takrolimusga individual sezuvchanlikka (shu jumladan toksik ta'sirlarga moyillik), hamroh kasalliklarga, yoshga va irqga bog‘liq. So‘rilish va metabolizm oshqozon-ichak omillari, jigar va o‘t yo‘llari funksiyasi hamda oziq-ovqat qabul qilishdan ta'sirlanadi. Jigar transplantatsiyasidan keyin va xolestazda metabolizm hamda ekskresiyaning buzilishi takrolimus va uning metabolitlarining qondagi konsentratsiyalarining oshishiga olib kelishi mumkin. Takrolimusni o‘lchash uchun bir nechta analitik yondashuvlar qo‘llanadi: ferment immunoanalizlar, xemiluminessent immunoanalizlar, yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi va mass-spektrometriya. Har bir usulning o‘ziga xos xususiyatlari, potentsial afzalliklari va cheklovlari mavjud va natijalar turli birliklarda berilishi mumkin; test tizimlari diagnostik sezgirlik va xususiylik bo‘yicha ham farqlanadi. Bir bemorning uzoq muddatli kuzatuvida bir xil analitik usul va reaktiv tizimdan foydalanish tavsiya etiladi. Natijalarni talqin qilishda faqat dori konsentratsiyasiga tayanmasdan, klinik holat hamda boshqa laborator yoki tasviriy tekshiruvlar natijalari bilan birgalikda baholash zarur.