AGTR1 (рецептор ангиотензина II типа 1), полиморфизм A1166C

Исследование генотипа AGTR1 A1166C (также обозначаемое как однонуклеотидный полиморфизм [SNP] A1166C гена AT1R или вариант 3′UTR) выявляет генотипы A/A, A/C и C/C для оценки генетической предрасположенности к артериальной гипертензии. Аллель C нарушает опосредованную microRNA‑155 репрессию AGTR1, что может повышать экспрессию рецептора и, по сообщениям, встречается с большей частотой в группах с гипертензией, чем у нормотензивных контролей. Результаты теста AGTR1 A1166C предоставляют дополнительную информацию для оценки риска гипертензии и интерпретируются в совокупности с клиническими данными и другими лабораторными результатами.

Артериальная гипертензия отражает совокупное влияние генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, при центральной роли ренин‑ангиотензиновой системы (РАС). Ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I под действием ангиотензинпревращающего фермента, вызывает вазоконстрикцию и стимулирует секрецию альдостерона преимущественно через рецептор ангиотензина II типа 1 (AT1R), кодируемый геном AGTR1. Замена A1166C расположена в 3′‑нетранслируемой области гена AGTR1 и модифицирует связывание микроРНК miR‑155. miR‑155 снижает экспрессию из аллеля A, тогда как аллель C нарушает это взаимодействие, что приводит к относительно более высокой экспрессии рецептора. Этот механистический эффект согласуется с наблюдениями в нескольких когортах, в которых аллель C и генотипы A/C или C/C ассоциированы с повышенным риском гипертензии. Частота C‑аллеля в европейских популяциях составляет приблизительно 27%. Лица с генотипом A/A, как правило, не связаны с повышенным риском, тогда как генотипы A/C и C/C демонстрировали более высокий риск в некоторых исследованиях. Интерпретация должна учитывать дополнительные генетические данные, клинический контекст и рутинные лабораторные результаты.