Мутация фактора V (F5) Лейден G1691A (Arg506Gln)

Анализ на мутацию фактора V (F5) G1691A (Arg506Gln) — широко известный как тест на лейденскую мутацию фактора V — оценивает наследственную резистентность к активированному протеину C и обусловленную ею предрасположенность к тромбофилии. Исследование поддерживает оценку венозной тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии), особенно у пациентов с событиями в молодом возрасте или с рецидивирующими эпизодами. Также информирует оценку риска в период беременности (например, преэклампсия и тромбоэмболические осложнения) и направляет консультирование перед началом применения комбинированных оральных контрацептивов или гормональной заместительной терапии. Результаты интерпретируются в контексте генетических, клинических и лабораторных данных. Совместное носительство с другими протромботическими вариантами, включая протромбин 20210G и MTHFR C677T, ассоциировано с более высоким тромботическим риском, более ранним началом и более тяжелыми событиями.

Гемостаз поддерживается скоординированными прокоагулянтными, антикоагулянтными и фибринолитическими путями, которые сохраняют текучесть крови и одновременно обеспечивают быструю остановку кровотечения. Нарушение этого равновесия повышает вероятность кровотечения или тромбоза. Наследственная тромбофилия распространена и часто остается нераспознанной, наиболее часто проявляясь тромбозом глубоких вен и венозной тромбоэмболией. Варианты в генах факторов свертывания — наиболее заметно F2 (G20210A) и F5 (G1691A) — играют центральную роль в этих нарушениях. Ген F5 кодирует фактор свертывания V, плазменный белок, циркулирующий в неактивной форме и превращающийся тромбином в присутствии кальция в активный кофактор Va. Фактор Va ускоряет опосредованную фактором Ха конверсию протромбина в тромбин. Каноничная замена F5 G1691A приводит к замене Arg506Gln в одном из трех сайтов расщепления для естественного антикоагулянта — активированного протеина C, что вызывает нарушение инактивации фактора Va и увеличение генерации тромбина (резистентность к активированному протеину C). Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу; одного измененного аллеля достаточно для повышения тромботического риска. Клиническая экспрессия варьирует с возрастом, воздействиями среды и дополнительными генетическими изменениями. Триггеры включают беременность, применение оральных контрацептивов, гормональную заместительную терапию, длительную иммобилизацию и курение. Эпидемиологические наблюдения подчеркивают как распространенность, так и клиническую значимость. Среди беременных с анамнезом венозной тромбоэмболии распространенность лейденской мутации фактора V составляла 43.7% против 7.7% у здоровых контролей (Gerhardt и соавт., 2000). Совместное носительство с MTHFR C677T или протромбином 20210G дополнительно повышает риск и связано с более ранними и более тяжелыми тромботическими событиями. Сообщалась ассоциация с ишемическим инсультом (Casas и соавт., 2004). Частота A-аллеля варьирует от 1% до 8% в различных популяциях. Для объяснения его сохранения, несмотря на возможные неблагоприятные эффекты, была предложена эволюционная выгода — уменьшение кровотечения во время родов. Ранняя идентификация позволяет проводить целенаправленную профилактику и лечение для снижения сердечно-сосудистых и связанных с беременностью тромбоэмболических осложнений.