Автоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD)

Анализ на автоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) (также известный как анти‑GAD или антитела к GAD65) используется для полуколичественной оценки аутоиммунитета к глутаматдекарбоксилазе с целью поддержать диагностику аутоиммунного сахарного диабета (1 типа) и помочь дифференцировать диабет 1 типа и диабет 2 типа. У родственников пациентов с диабетом 1 типа положительный результат информирует стратификацию риска развития заболевания в будущем. Тест также помогает в оценке неврологических синдромов, ассоциированных с иммунитетом к анти‑GAD, включая синдром «ригидного человека» (Мёрша—Вольтмана), аутоиммунную мозжечковую атаксию, эпилепсию, миастению гравис и паранеопластический энцефалит.

Глутаматдекарбоксилаза катализирует синтез γ‑аминомасляной кислоты (ГАМК) и экспрессируется в нейронах и β‑клетках поджелудочной железы. Автоантитела к GAD выявляются примерно у 95% пациентов на момент установления диагноза сахарного диабета 1 типа и указывают на продолжающееся иммунопосредованное разрушение β‑клеток, тем самым помогая отличать аутоиммунный сахарный диабет 1 типа от сахарного диабета 2 типа. Реакции на GAD, как правило, персистируют дольше, чем цитоплазматические антитела к островковым клеткам, и чаще обнаруживаются у взрослых с диабетом 1 типа, чем у детей. Сероконверсия может предшествовать началу гипергликемии. У родственников пациентов с диабетом 1 типа изолированная положительность по анти‑GAD обусловливает ориентировочное увеличение 10‑летнего риска примерно на 20%, тогда как наличие двух или более островковых аутоантител предсказывает приблизительно 90% риск в течение 10 лет. У лиц без семейного анамнеза единичный положительный результат по анти‑GAD существенно не изменяет популяционный фоновый риск. Аутоиммунные эндокринопатии — болезнь Грейвса, целиакия и первичная надпочечниковая недостаточность — встречаются чаще при диабете 1 типа; при положительном анти‑GAD рекомендуется дополнительное обследование на сопутствующие аутоиммунные состояния. Резко повышенные титры анти‑GAD, часто превышающие уровни, наблюдаемые при диабете 1 типа, более чем в 100 раз, связаны с аутоиммунными неврологическими расстройствами, особенно с синдромом ригидного человека, аутоиммунной мозжечковой атаксией, эпилепсией, миастенией гравис, паранеопластическим энцефалитом и синдромом Ламберта—Итона. Анти‑GAD‑антитела также обнаруживаются примерно у 8% здоровых лиц, у части из которых выявляются аутоантитела, свидетельствующие об аутоиммунной патологии щитовидной железы или желудка, что указывает на предрасположенность к тиреоидиту Хашимото, тиреотоксикозу или пернициозной анемии.