Trombin vaqti (TT, TCT)

Trombin vaqti (TT), shuningdek trombin bilan ivish vaqti (TCT) deb ataladi, plazmaga ekzogen trombin qo‘shilgandan so‘ng fibrin quyqasi hosil bo‘lishigacha bo‘lgan vaqtni o‘lchash orqali koagulyatsiyaning yakuniy bosqichini baholaydi. Test fibrinogenga oid sifat yoki miqdor buzilishlarini aniqlash uchun qo‘llanadi, jumladan jigar kasalligi yoki autoimmun buzilishlar bilan bog‘liq orttirilgan disfibrinogenemiya va irsiy disfibrinogenemiya. Fibrinogen nuqsonlari gumon qilinganda takrorlanuvchi homila yo‘qotishlarini baholashni qo‘llab-quvvatlaydi hamda tarqalgan tomir ichi ivish (DIC)ning xavfini baholash, tashxislash va davolash monitoringida qo‘llanadi. Tanlab olingan bemorlarda TT protrombotik profillar kontekstida arterial tromboz xavfini baholashga hissa qo‘shishi mumkin.

Trombin vaqti bemor plazmasiga trombin (IIa‑faktor) qo‘shilgandan keyin fibrin hosil bo‘lishi uchun zarur bo‘lgan oraliqni o‘lchaydi; shu bilan koagulyatsiya kaskadining terminal fazasi qayta tiklanadi. Test fibrinogenning fibringa aylanishini izolyatsiya qilgani sababli, fibrinogen konsentratsiyasi yoki molekulyar tuzilmasidagi o‘zgarishlar odatda o‘lchanadigan vaqtni uzaytiradi, ba’zan esa qisqartirishi mumkin. Fibrinogen gepatotsitlar tomonidan sintez qilinadigan glikoprotein (I‑faktor). Ivishdagi markaziy rolidan tashqari, u ortiqcha trombinga bog‘lanadi (tarixiy atama: antitrombin I) va plazminoginning faollashuvini rag‘batlantiradi, shu yo‘l bilan koagulyatsiya va fibrinolizni bog‘laydi. Natijada, fibrinogen darajasi yoki funksiyasidagi buzilishlar qon ketish, tromboz yoki ularning kombinatsiyasi bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Yetishmovchilik holatlariga gipofibrinogenemiya va afibrinogenemiya kiradi, tuzilma nuqsonlari esa disfibrinogenemiya deb ataladi; ularning har biri irsiy yoki orttirilgan bo‘lishi mumkin. Orttirilgan sabablarga jigar kasalligi, tarqalgan tomir ichi ivishi (DIC), birlamchi fibrinoliz va dori ta’sirlari (masalan, trombolitik vositalar va l‑asparaginaza) kiradi. Jigar kasalligi orttirilgan disfibrinogenemiyaning eng tez‑tez uchraydigan sababidir: fibrinogen molekulasining ortiqcha siyalillanishi uning manfiy zaryadini oshirib, fibrin polimerlashuvini buzadi va ko‘p omilli gepatik koagulopatiya fonida qon ketishga hissa qo‘shadi. TT, qon ketishni baholashda disfibrinogenemiya gumon qilinganda, birlamchi skrining testi sifatida xizmat qiladi. G‘ayritabiiy fibrinogen ayrim o‘smalar tomonidan ham ishlab chiqarilishi mumkin (masalan, bachadon bo‘yni yassi hujayrali karsinomasi, sut bezi adenokarsinomasi, buyrak hujayrali karsinoma va gepatoma). Sistemali qizil yugurik (SLE) va ko‘p uyalik mielomada autoantitanalar fibrinogen faolligini kamaytirib, TT ni uzaytirishi mumkin. DIC orttirilgan gipofibrinogenemiyaning eng ko‘p uchraydigan sababidir va ivish omillari hamda trombotsitlarning iste’moli bilan kechuvchi keng tarqalgan fibrin mikrotromblari bilan tavsiflanadigan tizimli trombogemorragik buzilishdir. DIC har doim asosiy kasallikka ikkilamchi bo‘ladi va o‘tkir yoki surunkali bo‘lishi mumkin. O‘tkir qo‘zg‘atuvchilarga infeksiyalar (E. coli sepsisi, HIV, sitomegalovirus infeksiyasi, bezgak), o‘tkir miyeloblast leykemiyalari, akusherlik asoratlari (yo‘ldoshning erta ajralishi, eklampsiya, amnion suyuqligi emboliyasi), keng kuyishlar va katta hajmli transfuziya kiradi. Surunkali DIC qattiq (solid) o‘smalar, surunkali leykemiyalar, homilaning bachadon ichida nobud bo‘lishi, miyeloproliferativ neoplaziyalar, revmatoyd artrit va Reyno kasalligi, miokard infarkti hamda yallig‘lanishli ichak kasalliklari (yarali kolit va Kron kasalligi) bilan bog‘liq. Ortiqcha to‘qima faktori (III‑faktor) intravaskulyar ivishni boshlaydi va buyraklar, miya, jigar va o‘pkada mikrotromblar hosil bo‘lishiga olib kelib, ko‘p a’zoli disfunktsiyani yuzaga keltiradi. Fibrinogen va boshqa omillarning proqressiv iste’moli giperkogulyatsiyadan gipokogulyatsiyaga o‘tishga olib keladi; tarqoq qon ketish bilan birga har ikkala holat bitta bemorda ham bir vaqtda mavjud bo‘lishi mumkin. Klinik ko‘rinishining murakkabligi sababli, DIC diagnostiik jihatdan qiyin bo‘lib qoladi; TT, gemostazning boshqa testlari bilan birga talqin qilinganda, xavfni baholash, erta aniqlash va davolashni monitoring qilishda yordam beradi. Irsiy fibrinogen buzilishlari kam uchraydi. Taxminan 80 ta mutatsiya sintezning muvaffaqiyatsizligi yoki sekretsiyaning buzilishi (jigarda ushlanib qolishi) sababli fibrinogenning yo‘qligi yoki kamayishiga olib keladi. Afibrinogenemiya (plazmada fibrinogen aniqlanmaydi) autosomal retsessiv bo‘lib, taxminiy chastotasi 1:1,000,000 va ko‘pincha neonatal davrda kindik qoldig‘idan qon ketishi, teri, me’da‑ichak yoki siydik‑jinsiy yo‘llardan qon ketishi yoki intrakranial qon ketish bilan namoyon bo‘ladi, biroq kechroq boshlanishi ham mumkin. Ta’sirlangan ayollarda menoragiya yoki metrorragiya, takrorlanuvchi spontan homila tushishi va tug‘ruqdan keyingi qon ketish kuzatilishi mumkin; ayrim hollarda paradoksal venoz tromboz rivojlanishi mumkin. Gipofibrinogenemiya ko‘proq uchraydi (taxminan 1:500), ko‘pincha simptomlarsiz, biroq katta jarohat, jarrohlik yoki hamroh koagulyatsiya nuqsonlari fonida hayot uchun xavfli qon ketish bilan kechishi mumkin. Irsiy disfibrinogenemiya turlicha guruhni tashkil etadi; taxminan 400 ta xabar qilingan mutatsiya fibrinogen molekulasida aminokislotalarni almashtiradi. Plazma fibrinogen konsentratsiyasi normal yoki biroz pasaygan (gipodisfibrinogenemiya), biroq trombin bilan o‘zaro ta’sirning buzilishi yoki fibrin polimerlashuvidagi nuqson sababli funksional faollik kamaygan bo‘ladi. Klinik ifodalanish o‘zgaruvchan: taxminan 55% asemptomatik; taxminan 25%da, ko‘pincha jarohat, jarrohlik yoki tug‘ruqdan keyin, qon ketish epizodlari kuzatiladi; taxminan 20%da tromboz, ko‘proq venoz, rivojlanadi; va 27%da ham qon ketish, ham trombotik hodisalar uchraydi. Ba’zi oilalarda g‘ayritabiiy fibrinogen buyrakda amiloid sifatida cho‘kadi va erta surunkali buyrak yetishmovchiligiga olib keladi. Gemostazdan tashqari, fibrinogen yallig‘lanish, angiogenez va yara bitishida ishtirok etadi hamda silliq mushak hujayralari proliferatsiyasi va makrofaglar tomonidan oksidlangan lipidlarning qabul qilinishi orqali aterogenezga hissa qo‘shishi mumkin. Fibrinogen darajasining yuqoriligi arterial tromboz xavfining oshishi bilan bog‘liq.